一、什么是阿爾茨海默病？

阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，英文簡(jiǎn)稱AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，是老年期癡呆最常見的一種類型。是一種起病隱襲、呈進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床特征主要為記憶力減退、認(rèn)知障礙、精神行為異常和社會(huì)生活功能減退。

約5%的病例發(fā)生在65歲以前，稱為早發(fā)型AD；絕大部分發(fā)生在65歲以后，為晚發(fā)型AD。在癥狀明顯表現(xiàn)前，AD有長達(dá)15~25年的進(jìn)展期，這期間患者的大腦中發(fā)生著Aβ蛋白沉積及Tau蛋白纖維纏結(jié)等病理變化，在臨床上逐漸表現(xiàn)為記憶力減退、認(rèn)知障礙和日常生活相關(guān)行為損害。一旦確診AD，將會(huì)極大地降低患者及其親屬的生活質(zhì)量，也會(huì)為其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 阿爾茨海默病嚴(yán)重影響身體健康、社交、職業(yè)與生活功能，已經(jīng)成為嚴(yán)重的醫(yī)療衛(wèi)生和社會(huì)問題。

二、流行學(xué)現(xiàn)狀

流行病學(xué)調(diào)查顯示，阿爾茨海默病在65歲以上的老年人群中的患病率在發(fā)達(dá)國家約為4%~8%；我國學(xué)者賈建平教授團(tuán)隊(duì)研究報(bào)道約為3%~7%^[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年我國60歲以上老年人口總數(shù)已達(dá)2.6億^[3]，其中輕度認(rèn)知障礙患者有3887萬，阿爾茨海默病患者達(dá)到983萬^[4]。隨著人口老齡化程度加深，認(rèn)知障礙相關(guān)疾病呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢(shì)，早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防阿爾茨海默病已成為我國醫(yī)療衛(wèi)生保健的關(guān)鍵舉措，也是個(gè)人和家庭應(yīng)當(dāng)及早付諸實(shí)踐的腦健康理念。

三、哪些因素會(huì)影響阿爾茨海默病發(fā)生？

AD在臨床前期難以發(fā)現(xiàn)和識(shí)別，確診后主要為對(duì)癥治療，暫無特效藥，因此其早期評(píng)估、診斷及預(yù)防至關(guān)重要。遺傳因素、環(huán)境因素、吸煙飲酒等生活方式、心腦血管等基礎(chǔ)疾病及年齡增長均為AD發(fā)生進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，其中60~80%的風(fēng)險(xiǎn)由遺傳因素解釋^[5]。近日，西班牙圣十字圣保羅醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Medicine》上發(fā)表了一篇重要論文（IF82.9），揭示了攜帶兩個(gè)APOE ε4等位基因?qū)€(gè)體罹患阿爾茨海默病 (AD) 起到的獨(dú)特作用^[6]。研究結(jié)果表明，APOE ε4等位基因不僅是阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)基因，更應(yīng)被視為一種致病基因。

圖片來源：Nature Medicine

四、APOE基因與阿爾茨海默病有什么關(guān)系？

人類APOE基因位于19號(hào)染色體上，編碼載脂蛋白E。這是一種參與膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的脂質(zhì)結(jié)合蛋白，影響突觸可塑性、神經(jīng)元纖維再生及Aβ蛋白降解與沉積等神經(jīng)生理過程^[7]。APOE基因的兩個(gè)功能性SNP rs429358（c.388T>C，Cys130Arg）和rs7412（c.526C>T，Arg176Cys）構(gòu)成3種單倍型，分別是E2（rs429358T-rs7412T）、E3（rs429358T-rs7412C）、E4（rs429358C-rs7412C）。由三種單倍型構(gòu)成6種不同的基因型（E2/E2、E3/E3、E4/E4、E2/E3、E2/E4和E3/E4）。

APOE4純合子是一種獨(dú)特的、由基因決定的AD形式，這對(duì)公共衛(wèi)生、攜帶者的遺傳咨詢和未來的研究方向具有重要意義。人群中進(jìn)行APOE4基因檢測(cè)的篩查將會(huì)對(duì)AD的防治起到很大的作用，并有助于更有效地針對(duì)基因定義的患者群體定制治療干預(yù)。

五、如何知曉是否攜帶致病基因？

凱普APOE基因分型檢測(cè)幫您解開謎團(tuán)！該產(chǎn)品基于熒光PCR技術(shù)（熔解曲線法）進(jìn)行基因分型，檢測(cè)APOE基因rs429358和rs7412位點(diǎn)的多態(tài)性，可為臨床醫(yī)生評(píng)估AD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)展提供參考，幫助患者及其家屬了解家族性AD患病風(fēng)險(xiǎn)和遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

1、產(chǎn)品名稱

APOE和SLCO1B1基因多態(tài)性檢測(cè)試劑盒（熒光PCR熔解曲線法）

2、檢測(cè)基因

APOE基因 (rs429358和rs7412位點(diǎn))

3、檢測(cè)方法

熒光PCR-熔解曲線法

4、樣本類型

靜脈全血、基因組DNA

5、適用人群

① 有認(rèn)知障礙表現(xiàn)需要進(jìn)行危險(xiǎn)分層的人群；

② 疑似患有阿爾茨海默病及相關(guān)認(rèn)知障礙疾病的人群；

③ 具有阿爾茨海默病家族史的高風(fēng)險(xiǎn)人群；

④ 關(guān)注神經(jīng)認(rèn)知疾病和腦健康的人群。

參考文獻(xiàn)：

[1]賈建平，陳生弟.神經(jīng)病學(xué)（第8版）.人民衛(wèi)生出版社，2018：265-270.

[2]賈建平，中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（2015版）.人民衛(wèi)生出版社，2016.

[3]https://population.un.org/wpp/Publications/Files/WPP2019_Volume-I_Comprehensive-Tables.pdf

[4]Jia L, Du Y, Chu L, Zhang Z, et al. Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health. 2020 Dec;5(12):e661-e671.

[5]Scheltens P, et al. Alzheimer’s disease. Lancet. 2016 Jul 30;388(10043):505-17. Doi: 10.1016/S0140-6736(15)01124-1.

[6]Fortea, J., Pegueroles, J., Alcolea, D. et al. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer’s disease. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02931-w

[7]Jia L, Xu H, Chen S, et al. The APOE ε4 exerts differential effects on familial and other subtypes of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2020 Dec;16(12):1613-1623